一项最新研究发现,在2型糖尿病(T2DM)患者中,肥胖者与非肥胖者对葡萄糖增强精氨酸试验的反应不同,尤其是在胰岛素敏感性和胰岛素原分泌率方面,表明非肥胖T2DM患者的β细胞功能受损。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院MichaelR.Rickels等人在文中写道,这些数据表明,在非肥胖T2DM患者中,在疾病早期,胰岛素分泌缺陷以β细胞对葡萄糖的敏感性受损和胰岛素原处理效率下降为主,这些共同导致了β细胞功能受损。研究者未发现非肥胖T2DM患者的胰岛素敏感性显著降低,这支持了β细胞缺陷是他们葡萄糖调节功能受损的主要原因。
研究者共纳入28例肥胖T2DM患者(平均年龄54.7岁,14例女性)、12例非肥胖T2DM患者(平均年龄58.8岁,14例女性)和12例非肥胖非T2DM成人(平均年龄32.2岁,2例女性)。这些受试者均接受葡萄糖增强精氨酸试验,以评估急性胰岛素对精氨酸的反应、葡萄糖增强精氨酸诱导的胰岛素释放、β细胞分泌能力、β细胞对葡萄糖的敏感性、胰岛素敏感性、胰岛素分泌处置指数和胰岛素原分泌率。研究者在试验中评估了3次处置指数和胰岛素原分泌率。
研究者发现,与肥胖T2DM患者相比,非肥胖T2DM患者的第1次(5vs.2.8)、第2次(4.9vs.2.1)和第3次(2.6vs.1.7)评估时的胰岛素原分泌率均更高(P均<0.05),胰岛素敏感性更高(0.44vs.0.21mg/kg/min/µU/ml,P<0.05)。此外,与非肥胖非T2DM成人相比,非肥胖T2DM患者的β细胞对葡萄糖的敏感性受损(最大半量胰岛素分泌时的血糖:208mg/dlvs.160mg/dl,P<0.05),第2次(28.6vs.54.5mg/kg/min)和第3次(45.6vs.79.2mg/kg/min)评估时的处置指数均下降(P均<0.05)。
研究者写道,目前的证据支持肥胖T2DM与胰岛素抵抗之间的特征性联系,以及β细胞对葡萄糖的敏感性降低和胰岛素原处理受损是非肥胖T2DM的主要早期病理生理缺陷。这些发现有助于区分T2DM早期表现的表型。未来的治疗干预,针对非肥胖患者可能以β细胞功能障碍为主,肥胖患者以胰岛素抵抗为主。