2020-02-11 21:47:30 热度:

空腹血糖达标将使T2DM治疗事半功倍

胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)主要病理生理因素。

从空腹血糖、餐后血糖、HbA1c到TIR,评价T2DM血糖控制指标日新月异,其中空腹血糖达标对于患者近期和远期治疗目标实现至关重要。

本文将溯本求源,回顾T2DM的发生发展过程;防微杜渐,探讨空腹血糖控制达标的近远期获益;控糖有方,体验德谷胰岛素在空腹血糖控制方面的突出疗效。
 

 

追根溯源,胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能衰竭是T2DM发生进展根本原因胰岛素抵抗是T2DM发生的始动因素之一,涉及肝脏、骨骼肌、脂肪组织和中枢神经系统等多个环节。

其中,肝脏是胰岛素抵抗的原发部位,发生在T2DM病程的极早期。

肝脏胰岛素抵抗导致肝糖输出增加,空腹血糖升高。

进而产生的葡萄糖毒性引起的外周胰岛素抵抗进一步增加,胰腺代偿性分泌更多胰岛素以代偿胰岛素作用的不足。

同时,高胰岛素需求促使β细胞去分化,β细胞功能逐渐衰竭。

胰岛素分泌不足是T2DM发生的又一始动因素

单纯胰岛素抵抗患者,血糖一般正常,只有当胰岛β细胞功能进行性失代偿,胰岛素分泌明显减少后,才出现显性糖尿病。

胰岛素分泌不足中最先发生改变的是第一时相胰岛素分泌不足,其分泌峰值延迟,进一步体现为餐后血糖升高,胰岛代偿功能进一步下降,从而导致血糖进行性升高。

而高糖毒性又进一步加剧β细胞功能障碍。

通过进一步分析糖尿病发生进展的5个阶段,发现空腹血糖水平高的时候,对应胰岛素抵抗指标——稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相应增高。

即胰岛素抵抗程度越高,胰岛分泌功能越差,患者空腹血糖水平越高(图1)。

图1.T2DM发生发展的5个阶段

正本清源,针对空腹血糖治疗可为T2DM患者带来近远期获益对于新发糖尿病而言,由于高糖毒性存在导致β细胞功能发生障碍,并非存活的β细胞不足。

当前中外专家已在应用胰岛素强化治疗恢复新发T2DM患者β细胞功能使其获得较长时期疾病缓解的方面取得了丰硕成果并改变了糖尿病的临床实践,未来糖尿病治疗应围绕“β细胞唤醒”进行。

当空腹血糖<5.6mmol/L时,第一时相胰岛素分泌可恢复正常,峰值后移问题解决,全天的血糖就会得以进一步的改善。

如此,胰岛素β细胞得以“休息”。

中山大学第一医院李延兵教授团队领衔的多项临床研究均证实,短程胰岛素强化治疗能减轻新诊断T2DM患者的胰岛素抵抗,诱导β细胞功能显著改善,并使超过一半的患者获得无药缓解[1]。

新诊断血糖较高的T2DM患者应采取强化胰岛素治疗使血糖完美达标以重塑β细胞功能并在高血糖缓解后可进一步改善胰岛素敏感性(图2)。

图2.空腹血糖改善对糖尿病治疗的意义

当前指南和共识均推荐新诊断、病程短的T2DM患者应进行严格的血糖控制,特别强调空腹血糖达标。

《中国T2DM防治指南(2017年版)》明确建议强调对于新诊断、年轻、无并发症或合并症的T2DM患者,应及早进行严格的血糖控制,以降低糖尿病并发症的发生风险。

《成人2型糖尿病临床应用中国专家指导建议》指出,对于病程较短、预期寿命较长、无严重并发症或低血糖风险低的患者可设定较为严格的血糖控制目标,HbA1c≤6.5%、FPG<6.1mmol/L。

早期给予T2DM患者强化降糖治疗,减少高糖毒性,可使患者糖尿病缓解,减少远期并发症风险。

基于T2DM患者的大型研究UKPDS研究及10年长期随访结果显示,早期强化干预可带来“代谢记忆效应”,其效应使患者持续获益[2]。

最近对ACCORD研究的事后分析得出结论,强化治疗可以延缓蛋白尿的发生。

此外,一些眼部并发症和神经病变的测量表明血糖控制对微血管并发症有潜在的积极作用[3]。

 新型基础胰岛素可使空腹血糖控制事半功倍血糖管理应该从多维度进行,着眼于平稳降糖、减少低血糖,做到有效性和安全性并重。

大型队列研究(TheDiabetes&AgingStudy)显示,早期空腹血糖、HbA1c不稳定会增加微血管事件风险和死亡风险,强调长期平稳控糖的重要性[4]。

在改善空腹血糖方面,新型基础胰岛素类似物德谷胰岛素作用时间持久、作用曲线平稳、降糖疗效日间变异性低、有效降低空腹高血糖并能减少低血糖发生风险。

此外,相比其他基础胰岛素,德谷胰岛素在获得良好空腹血糖控制的同时,其平均应用总剂量更少。

在欧洲多国开展的真实世界研究(EU-TREAT)[5]结果显示患者由其他基础胰岛素转换为德谷胰岛素治疗6~12个月,其FPG进一步降低1.5mmol/L,HbA1c进一步下降0.5%。

另一项针对口服药治疗后空腹血糖控制不佳患者的真实世界研究(TRUST)[6]结果显示起始德谷胰岛素治疗12个月后,患者空腹血糖显著降低3.6mmol/L,HbA1c显著降低1.8%(图3)。

图3.TRUST研究:德谷胰岛素治疗口服药控制不佳患者,FPG与HbA1c获得显著降低

同时,在德谷胰岛素的多项三期随机对照研究(RCT)中显示,在调整胰岛素剂量后,德谷胰岛素的空腹血糖水平仍显著优于甘精胰岛素,并且在严格的空腹目标设定下,德谷胰岛素的低血糖发生风险比甘精胰岛素更低。

BEGINONCE中国亚组分析进一步证实,在口服药控制不佳的患者中起用德谷胰岛素治疗26周后,相比甘精胰岛素安全达标率可提高10%[7]。

在一项观察口服药失败患者联用基础胰岛素的研究中,相比甘精胰岛素,德谷胰岛素在取得与之相同的空腹血糖疗效下,平均应用剂量减少了20%(德谷胰岛素:19U;0.28U/kgVS.甘精胰岛素:24U;0.35U/kg;剂量平均比:0.8)[8]。
 

在2019年8月最新调整的国家医保目录当中,德谷胰岛素作为新型基础胰岛素类似物被纳入其中,患者的药物可及性和药物经济负担进一步获得改善,其必将在我国糖尿病防控事业中发挥更积极作用!总结追溯T2DM的发生发展历程,针对胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能衰竭的治疗是关键,空腹血糖控制是其重要抓手。

空腹血糖得到良好控制可改善糖毒性,恢复β细胞功能,缓解胰岛素抵抗,具有显著的近期和远期获益。

从RCT到真实世界研究,德谷胰岛素均被证实为改善空腹血糖及全面控糖的优选且胰岛素用量更省,患者出行一次取药,可以用的更持久。

随着其进入医保目录后的广泛应用,将助力广大T2DM患者获得理想的血糖控制!

参考文献:

上下可滑动☟

[1]LiuL,etal.JDiabetesInvestig.2018;9(4):908–916.

[2]HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89.

[3]Ismail-BeigiF,etal.Lancet.2010Aug7;376(9739):419-30.

[4]LaiteerapongN,etal.JDiabetesComplications.2017;31(1):94–100. 

[5]SiegmundT,etal.DiabetesObesMetab.2018Mar;20(3):689-697.

[6]KesavadevJ,etal.PresentedattheAmericanDiabetesAssociation,78thScientificSessionsJune22-26,2018

[7]YimingMu,etal.ChinJInternMed2017;56:660-666 .

[8]OnishiY,etal.JDiabetesInvestig.2013Nov27;4(6):605-12.

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2020-03-06
  • 糖尿病合并慢性胰腺炎并发症风险加倍
    糖尿病是以胰岛素抵抗和分泌不足为特征的进行性代谢疾病,慢性胰腺炎是胰腺逐渐纤维化进而胰腺内分泌及外分泌功能逐渐丧失的进展性炎症疾病。当二者合并存在,会对健康带来怎样的影响?近日,发表于《临床内分泌与代谢杂志》的一项基于中国台湾人群的研究结果显示,糖尿病合并慢性胰腺炎可进一步增加严重并发症的风险,如糖尿病酮症酸中毒(DKA)、高血糖高渗状态和低血糖。 这项队列研究以1999~2010年506例新诊断慢性胰腺炎(CP)且合并糖尿病成人患者为研究队列,同时以5060例年龄和性别相匹配且同期没有慢性胰腺炎的糖尿病...
  • T2DM患者胖瘦不同,发病机制不同
    一项最新研究发现,在2型糖尿病(T2DM)患者中,肥胖者与非肥胖者对葡萄糖增强精氨酸试验的反应不同,尤其是在胰岛素敏感性和胰岛素原分泌率方面,表明非肥胖T2DM患者的细胞功能受损。 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院MichaelR.Rickels等人在文中写道,这些数据表明,在非肥胖T2DM患者中,在疾病早期,胰岛素分泌缺陷以细胞对葡萄糖的敏感性受损和胰岛素原处理效率下降为主,这些共同导致了细胞功能受损。研究者未发现非肥胖T2DM患者的胰岛素敏感性显著降低,这支持了细胞缺陷是他们葡萄糖调节功能受损的主要原因。...
  • 妊娠期糖尿病胰岛素抵抗增高预示早产风险
    众所周知,妊娠期糖尿病(GDM)与多种不良妊娠结局有关。 那么,对于GDM女性而言,胰岛素抵抗水平的差异对于妊娠结局到底有何影响?近期,在JDiabetes上发表的一项基于中国女性最新研究显示,与胰岛素抵抗水平较低者相比,胰岛素抵抗水平较高的GDM女性更容易早产,且体质指数(BMI)及妊娠期间的体重增加可能会影响上述相关性。 来自北京大学第一医院妇产科的杨慧霞教授团队开展了本项研究。 研究共入选了2014~2016年间的2647例GDM女性(平均年龄为32.32岁),收集血样评估其胰岛素抵抗、糖化血红蛋白...
  • 糖尿病遭遇新型冠状病毒新冠病毒肺炎疫情,长期稳定血糖控制至关重要
    自新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎疫情爆发以来,易感人群和重症、死亡病例成为关注焦点。 2020年1月底,《柳叶刀》在线发表的两篇流行病学和临床特征报道结果显示,新型冠状病毒肺炎患者合并糖尿病的比例为12%~20%[1,2]。 国内媒体分析报道中死亡病例的既往史,其中47.8%合并糖尿病[3]。 这些数据提示,糖尿病患者可能是新型冠状病毒的易感人群,且预后不良。 大量数据证实:糖尿病患者面临感染高风险,且与重症及死亡密切相关 以往众多证据表明,糖尿病患者各种感染风险显著增加,包括细菌、病毒等多种病原...
  • 吃那些食物可以快速降血糖?
    关注现代人的健康生活,高血压、糖尿病等基础慢病是不得不提的危险因素,糖尿病是一种慢性代谢性疾病,伴随着血糖长期飙升,不少人都为此付出了一定的代价。在降糖这件事上,如何做能更加稳妥?食物方面应该怎样选择?一些文字助力大家靠谱控糖。 吃某种食物可以快速降糖? 如果您看到这个类型的科普文章、这样的题目,那它一定是一则谣言文章。和降压、抗癌类似,食物的摄入并不存在神奇的降糖作用。降糖、控糖本是一件包括饮食、休...
  • 如何降低体内胰岛素水平?
    胰岛素有助于人体从碳水化合物中获取能量。如果没有胰岛素,血糖水平就会明显升高,进而导致各种急慢性并发症。理想情况下,血糖和胰岛素水平在体内处于平衡状态。然而,有些情况下,胰岛素不能正常工作,迫使人体产生过量的胰岛素。这就是众所周知的胰岛素抵抗,它是罹患糖尿病的一个危险因素,也是2型糖尿病的一个主要特征。如何改善胰岛素抵抗?以下方法或许可以帮到你。 3种饮食建议 1 吃能保持较低血糖水平的食物 通常,保持血糖水平低的食物也有助于保持较低的胰岛素水平。有些食物能够保持对胰岛素的缓慢、稳定的需求,而不是引起其水...
  • 饮食控制饥饿疗法、长期喝酒,这两种手段可不能够治疗糖尿病
    春节碰上疫情, 除了在家吃吃喝喝躺躺似乎别无选择, 但是建议糖友们最好时不时站起来运动, 在室内来回走动, 或是做做瑜伽。 除了饮食治疗和运动治疗需要 糖友们持之以恒, 其他道听途说的降糖方法可要当心, 像这两种可不能碰。 饮食控制就是饥饿疗法? 控制饮食并非是要忍饥挨饿, 而是在保证基本生理需要前提下, 合理控制 每日膳食的 总热量 。 如果长期进食太少, 摄入量无法满足机体代谢需要, 就会导致 身体消瘦,营养不良 , 甚至 免疫力下降 ,反而有害健康。 进食太少还容易发生 低血糖 , 进而导致 血糖波...
  • 吃玉米对糖尿病有什么好处?
    玉米是生活中极为常见的谷类食物,大家千万别小看这种谷类食物,虽然它是粗粮,却是粗粮中最佳的保健品,玉米的营养丰富,含有脂肪、淀粉、蛋白质及维生素等人体需要的矿物质,具有比较好的保健作用,鲜玉米的碳水化合物含量在15~35%之间,品种之间差异很大。很甜的水果玉米其实碳水化合物含量并不高,还不到20%,只是果糖比例高一点口感比较甜。糯玉米以淀粉为主,口感不太甜,但碳水化合物含量超过30%。但是不管哪种玉米,糖尿病人都可以吃, 常吃玉米对身体的好处有哪些? 1:对眼睛好 玉米是抵抗眼睛老化的极佳补品 2:可以预...
  • 糖尿病能吃什么水果?25种糖尿病可以吃的水果
    众所周知,吃水果有助于满足人们的饱腹感,同时能够保持健康和营养。但是,由于这些水果中的大部分都含有糖分,糖尿病患者很难找到不升高血糖的合适水果。无论是否患有糖尿病,人们都想通过多汁美味的水果来获得身体所需营养。那么,对于糖尿病患者来说,水果是足够健康的选择吗?让我们一起了解适合糖尿病患者食用的水果。 水果对糖尿病有益吗? 首先,我们了解一下升糖指数(GI)。GI表示人体摄入的碳水化合物含量对血糖的影响。低GI水果对糖尿病患者有益,因为它们需要更长时间才能被人体吸收,有利于调节血糖水平。因此,虽然糖尿病患者...
  • 亚甲减可影响女性卵巢储备功能
    近期,一项最新中国研究显示,与甲状腺功能正常的同龄人相比,患有亚临床甲状腺功能减退症的35岁以上女性卵巢储备可能会减少,表现为经阴道超声窦卵泡计数更少、抗苗勒管激素(AMH)水平更低、促卵泡激素(FSH)水平较高。 来自昆明医科大学第一附属医院的研究团队对该院生殖医学中心接受不孕症治疗的289例亚临床甲状腺功能减退症女性(平均年龄34.8岁)和2279例甲状腺功能正常女性(平均年龄34.3岁)的数据进行了分析,评估了其窦卵泡计数、AMH及FSH水平,并对抽出的卵母细胞进行了评估。 结果发现,亚临床甲状腺功...