胆管癌按其解剖位置分为肝内型(iCCA)、肺门周围型(pCCA)和远端型(dCCA)。胆管癌是一种预后不良的侵袭性肿瘤,对治疗有很大的挑战,因此,迫切需要开发新的治疗策略。
手术是所有3种疾病亚型的主要治疗选择,但只有一小部分(约35%)早期患者适合手术切除以达到治疗目的。胆管癌术后5年总生存率为21%~35%。
目前,针对胆管癌免疫治疗的临床资料还很有限。然而,许多临床试验正在进行,以评估免疫治疗胆管癌的效果。
其中最成熟的KEYNOTE-028(NCT02054806)研究,该研究探讨了帕博利珠单抗在胆道癌患者中的作用。
研究结果表明,接受帕博利珠单抗单药治疗的客观反应率(ORR)为17%,疾病控制率(DCR)为34%,中位无进展生存期(PFS)为1.9个月,中位总生存期(OS)为9.7个月。然而,本研究仅纳入24例患者(20例为胆管癌,4例为胆囊癌),且所有患者的肿瘤PD-L1表达均≥1%。
Opdivo是一种IgG4免疫球蛋白,通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用,起到免疫检查点抑制剂的作用。
乐伐替尼是一款多靶点激酶抑制剂,靶点包括FGFR1-4、VEGFR1-3、KIT、RET、以及PDGFR-β。
2019年11月,Medicine杂志报告了一例复发性和转移性肝内胆管癌患者接受二线Opdivo联合乐伐替尼治疗的疗效,患者表现出良好的耐受性和放射学反应,并有效控制了骨转移。